Près de 500 000 personnes meurent de la grippe chaque année dans le monde et plusieurs millions de sujets sont atteints chaque hiver en France. L’émergence de souches résistantes aux traitements antiviraux est essentiellement dû au fait que les traitements actuels ciblent des protéines du virus.
Les chercheurs de l’Université Claude Bernard Lyon 1 et de l’Inra, en collaboration avec des équipes internationales ont développé une stratégie qui cible la cellule de l’hôte et non le virus. Cette découverte, publiée le 3 décembre 2012 dans Journal of Clinical Investigation, pourrait permettre le développement d’un traitement symptomatique efficace contre les virus de la grippe (dont H5N1 hautement pathogène et H1N1 pandémique) indépendamment de leur degré de virulence ou de leur capacité épidémique.
Les virus de la grippe de type A (IAV) sont parmi les plus fréquents et les plus virulents, notamment responsables des épidémies saisonnières. Les deux composantes innées et adaptatives du système immunitaire sont activées peu de temps après l’infection pour créer une ligne de défense efficace contre l’IAV. Cependant, l’inflammation excessive qui suit peut entraîner des troubles pulmonaires graves qui limitent la capacité respiratoire. Ceci expliqueraient la pathogénicité du virus chez l’homme.
Cibler la molécule qui chez l’hôte accroit l’infection
Chez des souris infectées par le virus, la protéine PAR1 est responsable d’une cascade d’événements qui conduit à l’inflammation. Lorsque PAR1 est déficiente, l’animal est plus résistant à l’infection. Les chercheurs ont administré une molécule antagoniste de cette protéine à des souris infectées qui ont survécu à une infection qui leur aurait été fatale.La molécule maîtrise l’impact du virus sur l’inflammation du poumon. Cet antagoniste fonctionne 48 à 72 heures après inoculation du virus.
Efficace quelle que soit la souche
Les chercheurs ont montré que le ciblage de la cellule hôte est très efficace indépendamment de la souche de virus influenza. La molécule a prouvé son efficacité, chez l’animal, avec des virus:
-de sous-type H1N1,
-H3N2 (virus retrouvés lors de la grippe saisonnière),
-des virus H5N1 hautement pathogènes
-des virus pandémiques H1N1 devenus résistant à l’oseltamivir (Tamiflu).
L’étude confirme que la conception d’un traitement alternatif aux anti-viraux actuels et limitant l’émergence de virus résistants à ce traitement est possible. Des molécules antagonistes de PAR1 sont en phase III d’essai clinique pour d’autres applications. Compte tenu que les effets, notamment secondaires, de cette molécule sont désormais connus, le développement d’un nouveau traitement contre la grippe devrait être d’autant plus rapide. Une stratégie favorisant l’action ciblée sur la réponse immunitaire de l’hôte plutôt que sur le virus lui-même représente une piste de traitement inédite face aux virus résistant aux traitements actuels ou aux virus fortement pathogènes.
michel.deprost@enviscope.com à partir du communiqué de l’Université Lyon 1 et de l’INRA
Référence
Khaled Khoufache et Fatma Berri (co-premiers auteurs) Wolfgang Nacken, Annette B. Vogel, Marie Delenne, Eric Camerer, Shaun R. Coughlin, Peter Carmeliet, Bruno Lina, Guus F. Rimmelzwaan, Oliver Planz, Stephan Ludwig, and Béatrice Riteau. PAR1 contributes to influenza A virus pathogenicity in mice.
The Journal of Clinical Investigation, 3 décembre 2012. doi:10.1172/JCI61667
